Tóm lược quá trình hình thành và phát triển:
Mỹ Tú là thôn thuộc tổng Thạnh An, huyện Phong Thạnh, phủ Ba Xuyên từ năm Minh Mạng thứ 20. Đầu thời Pháp thuộc, thôn Mỹ Tú thuộc tổng Thạnh An, huyện Phong Thạnh, hạt Ba Xuyên. Từ ngày 05/01/1876, Mỹ Tú là làng thuộc tổng Thạnh An, huyện Phong Thạnh, hát Sóc Trăng.
Sau năm 1956, Mỹ Tú là xã thuộc tổng Thuận Phú, quận Bố Thảo, tỉnh Ba Xuyên. Ngày 13/01/1958, quận Bố Thảo đổi thành quận Thuận Hoà, tỉnh Ba Xuyên, xã Mỹ Tú hợp với xã Thuận Hưng thành xã Mỹ Thuận. Ngày 31-05-1972, tái lập xã Mỹ Tú với các ấp: Mỹ Tân, Mỹ Thuận, Mỹ Lợi B, Thiện Tân, Thiện Tánh, Tân Mỹ, Tân Hoà.
Sau 30/4/1975, Mỹ Tú trở thành huyện của tỉnh Hậu Giang, gồm thị trấn Huỳnh Hữu Nghĩa và 9 xã: Phú Mỹ, Mỹ Tú, Thuận Hưng, Mỹ Phước, Long Hưng, Hồ Đắc Kiện, Phú Tâm, Mỹ Hương, An Ninh. Ngày 23/12/1988, địa giới hành chính của huyện có sự điều chỉnh như sau:
- Tách đất xã Long Hưng, An Ninh, Hồ Đắc Kiện, Mỹ Hương thành lập xã mới Thiện Mỹ.
- Tách đất xã Hồ Đắc Kiện thành lập xã mới Thuận Hoà.
- Tách đất xã Long Hưng thành lập xã mới Hưng Phú.
- Tách đất xã An Ninh thành lập xã mới An Hiệp.
- Tách đất xã Mỹ Phước, Phú Mỹ, Thuận Hưng thành lập xã mới Mỹ Thuận.
- Tách đất xã Phú Tâm thành lập xã mới Phú Tân.
Ngày 26/12/1991, Quốc hội Việt Nam ban hành Nghị quyết chia tỉnh Hậu Giang thành tỉnh Cần Thơ và tỉnh Sóc Trăng. Huyện Mỹ Tú thuộc tỉnh Sóc Trăng, bao gồm thị trấn Huỳnh Hữu Nghĩa và 15 xã: Hồ Đắc Kiện, Phú Tâm, Thuận Hoà, Long Hưng, Phú Tân, Thiện Mỹ, Hưng Phú, Mỹ Hương, An Hiệp, Mỹ Tú, An Ninh, Mỹ Phước, Thận Hưng, Mỹ Thuận, Phú Mỹ.
Từ năm 2009, thực hiện chia tách địa giới hành chính, tái lập huyện Châu Thành. Tổng diện tích tự đất nhiên của huyện Mỹ Tú còn lại 36.815,56 ha (trong đó đất nông nghiệp 33.544,01 ha chiếm 91,11%. Là huyện thuộc vùng nông thôn, vùng căn cứ kháng chiến cũ của Tỉnh ủy Sóc Trăng, có vị trí địa lý như sau :
- Phía Đông giáp Thành phố Sóc Trăng và huyện Châu Thành.
- Phía Tây giáp huyện Thạnh Trị, Ngã Năm và huyện Long Mỹ.
- Phía Nam giáp huyện Mỹ Xuyên và huyện Thạnh Trị.
- Phía Bắc giáp huyện Châu Thành và huyện Phụng Hiệp.
Về tổ chức hành chính: Toàn huyện có 08 xã và 01 thị trấn, gồm 83 ấp. Trong đó có 01 xã khu vực III (Phú Mỹ), 02 xã klhu vực I (Thuận Hưng, Mỹ Thuận) và 16 ấp đặc biệt khó khăn.